申報(bào)注意事項(xiàng)：
1、認(rèn)真閱讀項(xiàng)目指南，并按要求填寫申請(qǐng)書。
2、按照《科技部 自然科學(xué)基金委關(guān)于進(jìn)一步壓實(shí)國(guó)家科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）任務(wù)承擔(dān)單位科研作風(fēng)學(xué)風(fēng)和科研誠(chéng)信主體責(zé)任的通知》（國(guó)科發(fā)監(jiān)〔2020〕203號(hào)）的要求，為加強(qiáng)我校科研誠(chéng)信建設(shè)，防范學(xué)術(shù)不端風(fēng)險(xiǎn)，項(xiàng)目申請(qǐng)人在ISIS系統(tǒng)中提交電子版申請(qǐng)書后必須簽署 《國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申報(bào)科研誠(chéng)信自查及承諾書》（以下簡(jiǎn)稱《承諾書》），院系審核項(xiàng)目后由院系主要負(fù)責(zé)人在《承諾書》上親筆簽字蓋章。
3、請(qǐng)務(wù)必于2022年9月27日前將《承諾書》送交學(xué)院辦公室，并在線提交電子申請(qǐng)書，以便學(xué)校及時(shí)辦理相關(guān)手續(xù)，未附《承諾書》或遲于學(xué)校通知截止時(shí)間提交的項(xiàng)目一律不予受理。
4、聯(lián)系人
學(xué)院：黃禮平、顧彥龍 電話：027-87543032
基金辦：熊惠琴、徐新盛，游超，邱進(jìn)俊 電話：027-87543437
化學(xué)與化工學(xué)院
生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計(jì)劃
2022年度項(xiàng)目指南
生物大分子的動(dòng)態(tài)修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質(zhì)、核酸、糖脂等）時(shí)刻處于修飾位點(diǎn)與種類多變、時(shí)空特異和雙向可逆的化學(xué)修飾之中。生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)屬性在生物體的生理活動(dòng)和病理變化中通常都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
一、科學(xué)目標(biāo)
本重大研究計(jì)劃擬充分發(fā)揮化學(xué)、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)以及學(xué)科交叉的優(yōu)勢(shì)，引領(lǐng)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究，為生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的機(jī)制研究提供具有化學(xué)特征的新工具和新模式，獲得針對(duì)動(dòng)態(tài)修飾的新藥物靶標(biāo)和相應(yīng)的干預(yù)小分子；加速?gòu)幕A(chǔ)研究到藥物開(kāi)發(fā)的轉(zhuǎn)化，為認(rèn)識(shí)生命體系調(diào)控的內(nèi)在規(guī)律、重大疾病的診斷與防治提供基礎(chǔ)性和前瞻性的科學(xué)技術(shù)儲(chǔ)備；促進(jìn)化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的銜接和交叉集成，形成新的學(xué)科生長(zhǎng)點(diǎn)，提升我國(guó)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的綜合實(shí)力，及其在國(guó)際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域和生物醫(yī)學(xué)前沿研究中的地位；同時(shí)，造就一支學(xué)科深度交叉、具有國(guó)際影響力的化學(xué)生物學(xué)科研隊(duì)伍。
二、核心科學(xué)問(wèn)題
生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究的最基本問(wèn)題是發(fā)現(xiàn)和闡明生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性，揭示其生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控機(jī)制，并實(shí)現(xiàn)對(duì)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預(yù)。本重大研究計(jì)劃旨在以化學(xué)生物學(xué)研究模式為指導(dǎo)，發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的特異標(biāo)記和檢測(cè)工具，解析生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的功能和調(diào)控機(jī)制，為藥物研發(fā)提供潛在干預(yù)小分子和新靶標(biāo)。本重大研究計(jì)劃將組織包括化學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、數(shù)理科學(xué)、信息科學(xué)等多學(xué)科的科學(xué)家共同開(kāi)展研究。擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題如下：
（一）生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性：生物大分子化學(xué)修飾的化學(xué)特征與動(dòng)態(tài)過(guò)程。
（二）生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制: 動(dòng)態(tài)修飾的生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控規(guī)律。
（三）生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)干預(yù)：基于動(dòng)態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預(yù)策略。
三、2022年度擬資助研究方向
為進(jìn)一步聚焦生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究核心科學(xué)問(wèn)題，在本重大研究計(jì)劃前期執(zhí)行的基礎(chǔ)上，2022年以集成項(xiàng)目和重點(diǎn)支持項(xiàng)目的形式對(duì)以下四項(xiàng)研究?jī)?nèi)容進(jìn)行資助：
（一）新技術(shù)新方法驅(qū)動(dòng)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究。
發(fā)展高時(shí)空分辨的蛋白質(zhì)組解析、單細(xì)胞水平的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾檢測(cè)以及基于類器官模型的蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)修飾分析等新技術(shù)新方法，推動(dòng)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的定量化和精細(xì)化研究。具體包括：（1）發(fā)展基于質(zhì)譜的超微量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)和動(dòng)態(tài)修飾解析技術(shù)，發(fā)展亞細(xì)胞和組織樣本的空間蛋白質(zhì)組學(xué)新技術(shù)，發(fā)展活體生理或病理過(guò)程相關(guān)蛋白質(zhì)修飾的高精度動(dòng)態(tài)定量分析以及修飾酶、去修飾酶、修飾依賴復(fù)合物的協(xié)同表征；（2）在當(dāng)前以轉(zhuǎn)錄組為主的單細(xì)胞分析技術(shù)的基礎(chǔ)上，發(fā)展其他類型的超微量、高靈敏度的生物大分子檢測(cè)技術(shù)，包括單細(xì)胞的核酸表觀修飾檢測(cè)新技術(shù)、單細(xì)胞水平的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾檢測(cè)新技術(shù)、動(dòng)態(tài)修飾與細(xì)胞相互作用的協(xié)同分析新技術(shù)；（3）以三維類器官為模型，發(fā)展蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)修飾的實(shí)時(shí)可視化技術(shù)、高時(shí)空分辨監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)修飾變化的新技術(shù)，發(fā)展由動(dòng)態(tài)化學(xué)修飾介導(dǎo)的生物大分子相分離的新型分子探針。
（二）蛋白質(zhì)合成化學(xué)新技術(shù)及泛素化修飾合成、編輯與功能研究。
針對(duì)蛋白質(zhì)復(fù)雜修飾發(fā)展設(shè)計(jì)與合成的新方法與新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜蛋白質(zhì)修飾特別是泛素化修飾的精準(zhǔn)合成與編輯，揭示其在重要生理和病理過(guò)程中的機(jī)制和功能，開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)靶向干預(yù)和診療新策略。具體包括：（1）發(fā)展蛋白質(zhì)化學(xué)合成新方法與新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜蛋白質(zhì)翻譯后修飾的精準(zhǔn)化學(xué)合成，整合生物物理、生物化學(xué)、及計(jì)算機(jī)模擬等多學(xué)科方法闡釋翻譯后修飾動(dòng)態(tài)可逆調(diào)控蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能；（2）針對(duì)蛋白質(zhì)的泛素化修飾，發(fā)展離體和在體合成、編輯經(jīng)典與非經(jīng)典泛素化修飾的化學(xué)生物學(xué)新技術(shù)，融合基于人工智能的蛋白質(zhì)計(jì)算方法，設(shè)計(jì)靶向泛素化修飾的抗體/類抗體工具和化學(xué)新探針；（3）使用化學(xué)生物學(xué)新技術(shù)實(shí)現(xiàn)重要泛素化相關(guān)蛋白質(zhì)的時(shí)空高分辨動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的解析，闡明泛素連接酶、去泛素化酶等分子機(jī)器活性調(diào)控時(shí)空特異性的泛素化信號(hào)的機(jī)理，探索重要蛋白質(zhì)泛素化修飾在神經(jīng)精神類重大疾病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制及其靶向干預(yù)新策略。
（三）基于蛋白質(zhì)修飾的抗腫瘤新靶標(biāo)鑒定、功能調(diào)控與化學(xué)干預(yù)。
聚焦腫瘤疾病相關(guān)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾及蛋白靶標(biāo)，發(fā)現(xiàn)新型靶向探針?lè)肿蛹盎瘜W(xué)干預(yù)新策略，解析關(guān)鍵修飾及蛋白靶標(biāo)在調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、耐藥方面的功能和分子機(jī)制，為靶向生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的抗腫瘤藥物研究提供新靶標(biāo)和干預(yù)分子。具體包括：（1）基于臨床樣本多組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)與疾病演進(jìn)相關(guān)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾機(jī)制，在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶標(biāo)；（2）針對(duì)動(dòng)態(tài)修飾機(jī)制與相關(guān)靶標(biāo)，發(fā)展靶標(biāo)確證和干預(yù)分子篩選新方法和新技術(shù)；（3）針對(duì)與腫瘤免疫、腫瘤微環(huán)境等相關(guān)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)靶向干預(yù)新分子。
（四）代謝相關(guān)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾生理病理機(jī)制及化學(xué)干預(yù)。
研究代謝物修飾生物大分子的功能和生理病理機(jī)制，在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)調(diào)控代謝物信號(hào)的藥物新靶標(biāo)及先導(dǎo)化合物。具體包括:（1）鑒定包括氨基酸、乳酸、巴豆酰等代謝物修飾生物大分子的修飾酶與去修飾酶，闡明其與代謝性疾病的關(guān)聯(lián)及作用機(jī)制；（2）研究修飾生物大分子代謝物的穩(wěn)態(tài)調(diào)控機(jī)制，闡釋代謝物失調(diào)的致病機(jī)理；（3）通過(guò)多學(xué)科交叉研究，利用DNA 編碼化合物庫(kù)等新技術(shù)，發(fā)現(xiàn)代謝相關(guān)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的干預(yù)分子。
四、項(xiàng)目遴選的基本原則
本重大研究計(jì)劃以學(xué)科交叉研究為基本特征，旨在將相關(guān)研究項(xiàng)目組織起來(lái)，圍繞核心科學(xué)問(wèn)題形成一個(gè)綜合“項(xiàng)目群”。項(xiàng)目申請(qǐng)書應(yīng)論述與本項(xiàng)目指南最接近的科學(xué)問(wèn)題，同時(shí)要體現(xiàn)學(xué)科交叉研究的特征以及對(duì)解決核心科學(xué)問(wèn)題和實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)有顯著的貢獻(xiàn)。
對(duì)集成項(xiàng)目，要在前期已經(jīng)取得的重要進(jìn)展基礎(chǔ)上，進(jìn)一步聚焦核心科學(xué)問(wèn)題，對(duì)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和解決核心科學(xué)問(wèn)題要有實(shí)質(zhì)性貢獻(xiàn)。項(xiàng)目申請(qǐng)書中必須體現(xiàn)生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等與化學(xué)相關(guān)學(xué)科研究隊(duì)伍的交叉。
對(duì)重點(diǎn)支持項(xiàng)目，要有較好的前期研究成績(jī)和積累，提出明確的重要、前沿科學(xué)問(wèn)題進(jìn)一步深入系統(tǒng)研究，體現(xiàn)學(xué)科交叉特征。同等條件下優(yōu)先支持具有學(xué)科交叉研究基礎(chǔ)的青年學(xué)者。
五、2022年度資助計(jì)劃
2022年度擬資助集成項(xiàng)目5-10項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度在200-1000萬(wàn)元/項(xiàng)范圍內(nèi)，資助期限為3年；擬資助重點(diǎn)支持項(xiàng)目3-6項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度在150-300萬(wàn)元/項(xiàng)范圍內(nèi)，資助期限為3年。集成項(xiàng)目與重點(diǎn)支持項(xiàng)目申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2023年1月1日-2025年12月31日”。 將根據(jù)申請(qǐng)情況和申請(qǐng)項(xiàng)目研究工作的實(shí)際需要確定資助項(xiàng)目數(shù)和直接費(fèi)用資助金額。
六、申請(qǐng)要求及注意事項(xiàng)
（一）申請(qǐng)條件。
本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：
1. 具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；
2. 具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。
在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無(wú)工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)。
（二）限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定。
執(zhí)行《2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請(qǐng)規(guī)定”中限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)要求。
（三）申請(qǐng)注意事項(xiàng)。
申請(qǐng)人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2022年度國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。
1. 本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)行無(wú)紙化申請(qǐng)。申請(qǐng)書提交日期為2022年9月25日- 9月29日16時(shí)。
（1）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的填報(bào)說(shuō)明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請(qǐng)書及附件材料。
（2）申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的核心科學(xué)問(wèn)題和本項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、技術(shù)路線和相應(yīng)的直接費(fèi)用等。
（3）申請(qǐng)書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類說(shuō)明選擇“集成項(xiàng)目”或“重點(diǎn)支持項(xiàng)目”，附注說(shuō)明選擇“生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”，根據(jù)擬申請(qǐng)的具體研究?jī)?nèi)容選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼。
集成項(xiàng)目的合作研究單位不得超過(guò)4個(gè)。重點(diǎn)支持項(xiàng)目的合作研究單位不得超過(guò)2個(gè)。
（4）申請(qǐng)人在申請(qǐng)書“立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容”部分，應(yīng)當(dāng)首先明確說(shuō)明申請(qǐng)符合本項(xiàng)目指南中的擬資助研究方向，以及對(duì)解決核心科學(xué)問(wèn)題和實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。
如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。
2. 依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾、組織申請(qǐng)以及審核申請(qǐng)材料等工作。在2022年9月29日16時(shí)前通過(guò)信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請(qǐng)書及附件材料，并于9月30日16時(shí)前在線提交本單位項(xiàng)目申請(qǐng)清單。
3. 其他注意事項(xiàng)。
（1）為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。
（2）為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦1次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì)，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，并認(rèn)真開(kāi)展學(xué)術(shù)交流。
（四）咨詢方式。
國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)化學(xué)科學(xué)部化學(xué)科學(xué)四處
聯(lián)系電話：010-62327169
