化苑講壇第632期
報告題目：高分子四價鉑類藥物及未來研究新方向
報告人：肖海華 教授
報告時間：2023年04月28日（周五）下午3:30-5:30
報告地點：化學樓一號報告廳
邀請人：朱錦濤 教授
個人簡介：
肖海華，博士，湖南省芙蓉學者講座教授（2021年度）。2012年博士畢業于中國科學院長春應用化學研究所，先后赴美國圣母大學（2012-2014）、麻省理工學院（2014-2017）從事博士后研究。2017年底回國并加入中國科學院化學研究所，擔任高分子物理與化學國家重點實驗室研究員、博士生導師。10余年來，肖海華研究員緊緊圍繞生物醫用材料和生物安全材料的研究主題，聚焦抗腫瘤、抗菌、抗病毒藥物研究，設計合成了一系列生物醫用高分子遞送系統。針對腫瘤始終處于進化演化進程之中的臨床現實，提出了"靶向腫瘤進化的創新納米藥物"的全新研究概念；針對納米藥物作用機制不清的問題，明確了"Nanomedomics"的全新研究方向。新型冠狀病毒疫情發生后，生物安全被提升至國家安全高度，成為我國國家安全的十六個組成部分之一，新材料、化學可為生物安全防御，切實全面維護我國國家安全、筑牢國家安全城墻，提供堅實的技術支撐。為此，肖海華研究員提出"生物安全材料"和"生物安全化學"的全新研究概念。迄今為止，已在Nat. Biomed. Eng., Prog. Polym. Sci., Nat. Commun., J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Itn. Ed., Adv. Mater.等期刊上發表論文150多篇高水平論文。論文被Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Prog. Polym. Sci., J. Am. Chem. Soc.等期刊引用上6000次以上，H指數44。申請中國專利12項、獲權中國專利8項、美國專利2項。獲吉林省自然科二等獎、湖北省科技進步一等獎等。作為項目負責人承擔北京市自然科學基金、國家自然科學基金面上項目、科技部國家重點研發計劃等多項省部級課題。
報告簡介：
金屬鉑類藥物在臨床上取得了巨大的成功，但是其毒副作用和耐藥性限制了其進一步的應用。為此，人們發展了一系列新型四價鉑前藥及納米四價鉑載藥體系。人們普遍認為這些載藥體系可靶向傳輸四價鉑藥物至腫瘤部位并在腫瘤細胞內特異性還原釋放出二價鉑，進一步起到抗癌作用。然而，二價鉑、四價鉑小分子、納米四價鉑的分布、代謝、細胞攝取、亞細胞器分布有著明顯不同，其分子機制不一定相同。為此，我們提出“Nanomedomics”的新概念來研究納米鉑類藥物與小分子鉑類藥物分子機制的差異。
腫瘤生物學研究表明腫瘤始終處于動態進化和演化的過程中, 由于本身基因組的不穩定性, 腫瘤細胞可在腫瘤內部的生存壓力下進行自然選擇, 或在外來治療壓力(放射治療、化學治療、靶向治療和免疫治療) 作用下, 繼續產生基因突變并擴增, 從而導致腫瘤的增殖、耐藥和轉移。因此, 腫瘤治療的藥物應隨著腫瘤的進化過程而變化。然而, 現階段的所有納米藥物的設計并未考慮到腫瘤進化的過程，無法實現對腫瘤進行動態打擊。本報告將進一步講述課題組提出的“進化納米醫學”的新概念，主張開發靶向腫瘤進化的納米四價鉑藥的研究構想, 即從腫瘤異質性和腫瘤進化出發, 盡可能靈敏地、準確地、全面地了解和跟蹤腫瘤在自然選擇、治療壓力下出現的增殖、耐藥、轉移等過程中的進化特征, 并基于這些進化特征設計納米藥物, 能夠有策略地、主動 地、及時地動態調整藥物及給藥方案, 最終在臨床上結合其它多種治療方法, 力爭把腫瘤控制為慢性疾病。
